INTERVIEW@ADA2026
《国际糖尿病》
作为亲临现场的中国学者，您对本届ADA年会的整体学术氛围与前沿风向有何直观感受？在众多前沿议题中，您个人最关注或认为最具突破潜力的研究方向是什么？
张浩强博士：本届ADA年会集中展示了糖尿病及代谢性疾病领域最新的研究进展和未来发展方向。我的一个深刻感受是，糖尿病研究正从传统以血糖控制为核心的模式，逐步转向以“器官保护”和“全生命周期管理”为导向的综合防治策略。无论是基础研究还是临床研究，都更加关注糖尿病与心血管疾病、慢性肾脏病以及代谢相关脂肪性肝病（MASLD）等并发症之间的联系，以及多器官获益的治疗模式。
在众多热点议题中，2型糖尿病（T2DM）及其并发症的综合管理以及肥胖症的精准减重治疗是我最关注的方向。本届大会公布了大量重磅临床研究结果，尤其是以GLP-1受体激动剂、GIP/GLP-1双受体激动剂及三激动剂为代表的新一代药物。这些药物在血糖控制、体重管理和脂肪肝改善方面均表现出优异疗效，代表药物既包括Retatrutide，也包括我国自主研发的玛仕度肽。相关研究显示，这类药物不仅能够有效改善血糖，还可带来显著的减重、心血管保护和肝脏获益，体现了糖尿病治疗从“降糖导向”向“综合获益导向”的转变。
与此同时，如何在实现显著减脂的同时保留骨骼肌质量，以及降低潜在不良反应风险，仍是未来研究的重要课题。我认为，偏向性GLP-1受体激动剂等创新药物研发具有重要发展潜力，其目标是在进一步提升疗效的同时优化安全性。此外，随着人工智能和多组学技术的发展，未来通过整合多维生物学数据与临床信息，实现糖尿病及其并发症的精准预测、风险分层和个体化治疗，将成为推动精准医学发展的重要方向。
《国际糖尿病》
本次您携最新研究成果参会，并于大会进行口头报告。能否简要介绍核心研究发现，并谈谈该研究的创新之处？这些发现将为领域后续探索或临床实践带来哪些新启发？
张浩强博士：此次ADA年会上，我们以Oral Presentation的形式汇报了一项题目为“外泌体miR-223-3p，靶向NLRP3相关的神经炎症，可能是T2DM发生认知功能障碍的生物标记物”的研究。研究发现，在糖尿病认知功能受损的小鼠中，miR-223-3p表达显著下降，并伴随NLRP3炎症小体激活和神经炎症加重。进一步研究证实，miR-223-3p能够直接靶向调控NLRP3，发挥抑制神经炎症和保护认知功能的作用。在临床研究中，我们发现合并轻度认知功能障碍的T2DM患者，其血浆外泌体miR-223-3p水平明显低于认知功能正常患者，且与认知功能评分显著相关，提示其具有成为早期生物标志物的潜力。
我认为这项研究的创新性主要体现在两个方面。首先，我们从“microRNA-NLRP3炎症小体-神经炎症”这一全新视角，系统阐明了miR-223-3p参与糖尿病认知功能障碍发生发展的分子机制，为理解糖尿病相关认知损害提供了新的理论依据。其次，我们首次突破血脑屏障限制，将外周血外泌体miR-223-3p与T2DM轻度认知功能障碍联系起来，提示其有望成为一种无创、可检测的早期生物标志物。这些发现不仅进一步强调了神经炎症在糖尿病认知功能障碍中的重要作用，也为未来利用外泌体作为载体，开发针对中枢神经系统疾病的干预策略提供了新的潜在方向。未来，我们也期待通过更大规模的前瞻性研究进一步验证其临床应用价值，并推动相关研究成果向临床转化。
外泌体miR-223-3p，靶向NLRP3相关神经炎症，可能是T2DM发生认知功能障碍的生物标志物
1117-OR
中国科学技术大学附属第一医院内分泌代谢科
目的
神经炎症在糖尿病认知功能障碍中发挥重要作用，其中NLRP3炎症小体是关键环节。本研究旨在阐明miR-223-3p对NLRP3相关神经炎症的调控作用，并探讨其作为T2DM患者轻度认知功能障碍（MCI）生物标志物的潜力。
方法
通过高脂饲料喂养24周构建糖尿病小鼠模型，并利用行为学评估确认认知功能损害。对小鼠海马组织进行microRNA测序，验证miR-223-3p的表达变化。在体内检测NLRP3介导的神经炎症，同时在体外利用BV2细胞进行机制研究。通过敲低和过表达miR-223-3p，评估其对NLRP3的影响。临床研究方面，检测伴与不伴MCI的T2DM患者血浆外泌体miR-223-3p水平，并分析其与神经心理学测试评分的相关性。
结果
糖尿病小鼠表现出认知功能下降、海马miR-223-3p表达降低、小胶质细胞活化以及NLRP3和促炎细胞因子水平升高。miR-223-3p敲低可诱导神经炎症，而过表达则减轻神经炎症。荧光素酶报告基因实验证实miR-223-3p直接调控NLRP3。临床研究显示，伴MCI的T2DM患者外泌体miR-223-3p水平显著低于认知正常患者，且与总体认知功能和即刻记忆表现相关。ROC分析表明，以0.7565为阈值时，miR-223-3p诊断MCI的特异度为71.4%，敏感度为68.7%。
结论
miR-223-3p通过抑制NLRP3介导的神经炎症发挥神经保护作用。其表达下调参与糖尿病认知损害的发生，而循环外泌体miR-223-3p可作为识别T2DM合并MCI的潜在生物标志物。
研究者简介
张浩强 博士
中国科学技术大学附属第一医院
医学博士、主治医师
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）内分泌代谢科
主要研究方向为糖尿病及并发症的防治，特别是糖尿病认知功能障碍
目前为Journal of Diabetes Research编委、Frontiers in Nutrition客座编辑。10余本SCI期刊特约审稿人，包括：Annals of Medicine; Neuropharmacology; Diabetes/Metabolism Research and Reviews; Diabetes, Obesity and Metabolism; Diabetology & Metabolic Syndrome; Clinical Interventions in Aging; BMC Endocrine Disorders; Lipids in Health and Disease等
作为研究骨干参与国家科技重大专项。主持课题多项，包括国家自然科学基金、中国博士后科学基金、中国内分泌代谢英才研究项目、合肥综合性国家科学中心先导医学与前沿技术研究所项目等。业已发表SCI论文30余篇，其中第一作者或通讯作者20余篇，单篇最高IF=15.1。研究成果多次在美国糖尿病协会（ADA）年会、欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会、国际糖尿病联盟（IDF）大会、国际糖尿病与代谢大会（ICDM）、中华医学会内分泌学分会（CSE）年会、中华医学会糖尿病学分会（CDS）年会进行交流
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